一条道路两种结果，传奇生物CAR-T成功出海背后
2月28日，传奇生物的CAR-T疗法西达基奥仑赛，正式获得FDA批准，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。
对于FDA来说，这是再平常不过的一项日常工作。2021年，FDA批准了50款新药，平均每周一款。
但对于国内创新药行业来说，这则消息却备受瞩目。毕竟，距离第一款创新药成功出海已经过去了两年多。
在这期间，也有不少创新药尝试出海，例如康柏西普、普那布林、普克鲁胺、PD-1，但不是临床失败，便是遭到FDA拒绝。
国产创新药出海失利的消息频频传来，让本就遇冷的生物制药行情雪上加霜。大家甚至一度怀疑，FDA是不是对于中国创新药有“偏见”？
行业冰点，市场需要一个提振士气的风向标事件，也需要有人来打破这一质疑。传奇生物的成功，无疑给市场打了一剂强心针。
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打破市场质疑
在西达基奥仑赛获批之前，国内市场之所以有“出海障碍”的担忧，源自首款国产PD-1的碰壁。
过去很长一段时间，FDA对于中国创新药，尤其是PD-1出海表示欢迎，却自去年下半年开始，画风突变。
去年12月份，FDA肿瘤委员会大咖Pazduer博士发表的一篇文章，认为目前的PD-(L)1药物如果仅靠非美国的单一国家临床试验获批，是有问题的。
作为FDA肿瘤学卓越中心的主任，Pazduer博士地位举足轻重，他的观点自然在国内引起轩然大波。
事后来看，事情的发展也同Pazduer博士的观点一致。
今年2月10日，FDA召开ODAC会议，审评信达生物与礼来制药的信迪利单抗能否获批。最终投票结果为14：1，绝大多数专家认为，信迪利单抗应该补充临床试验才能获得批准。
一般FDA都会遵照ODAC专家委员会的投票结果。换句话说，信迪利单抗要想在美获批，大概率还需要后期开展更多工作。
实际上，在信达生物之前，国产创新药已经经历了太多的失败，从康柏西普到普那布林，全都败北。西达基奥仑赛的出海历程也有波折。
2021年5月，西达基奥仑赛在美国以优先审评上市申请获得受理，原定PDUFA（处方药使用者付费法案）目标日期为2021年11月29日。
但随后，FDA又将西达基奥仑赛的PDUFA目标日期延迟至2022年2月28日，这也让西达基奥仑赛获批的不确定性增加。
创新药出海的希望几乎要被一盆盆冷水扑灭，市场情绪也随之下降到了冰点。
在这样的节点下，传奇生物的出海成功给国内创新药企打了一剂强心针，证明了FDA的大门仍然开放，创新药的出海之路仍然可行。
只不过，创新药出海这条路没有捷径可言，只有脚踏实地，以未被满足的临床需求为出发点，严格遵守FDA的游戏规则，才能敲开美国的大门。
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为什么是西达基奥仑赛
西达基奥仑赛能够获批的核心原因之一，是临床入组患者符合美国人种的组成。
在入组患者方面，此前普那布林与信达生物的PD-1都因入组的中国患者过多，不符合美国人种构成，而遭受FDA质疑。
毕竟人种不同，生活习惯、饮食习惯都不同，药物的有效性自然也会有差别。
这一问题在西达基奥仑赛这里并不存在，在临床试验的治疗组中白人、黑人、亚裔、其他人中患者占比分别为69%、17%、3%、10%，接近美国种族构成。
有全球多中心临床数据做背书，西达基奥仑赛对各个种族皆有作用的事实自然无人质疑。
另外，从数据上来看，西达基奥仑赛也有me better的潜质。
西达基奥伦赛获批的适应症是复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）。提到MM很多人并不熟悉，它是起源于浆细胞的一种恶性肿瘤，和白血病一样都属于血液肿瘤的范畴。
在MM领域，目前还仅有BMS/蓝鸟生物的CAR-T疗法Abecma获批。虽然没有头对头比较，但从临床数据来看，西达基奥仑赛似乎要更胜一筹。
根据公开数据，Abecma治疗MM患者的客观缓解率为73%，严格完全缓解率为28%；而西达基奥仑赛客观缓解率为98%，严格完全缓解率为80%。
简单来说，就是西达基奥仑赛几乎对所有患者都有效，10个人中有8个肿瘤几乎完全消失。
这些枯燥的数字落到患者的身上，则是实打实的临床获益。这也是西达基奥仑赛获批的重要筹码。
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出海更有未来
看到这里，或许你也会有这样的疑惑，为什么创新药企哪怕脱一层皮也要出海？
答案很简单，打开想象空间。
虽然国内创新药发展蓬勃，越来越多的药物进入临床研发阶段。但一个不可否认的事实是，大部分所谓的创新药都是me too产品。
在医保谈判加上国内药物研发内卷的大环境下，me too产品生存环境艰难。如果产品没办法走出国门，那么意味着降价火拼在所难免。
对CAR-T来说，即便当前竞争不激烈，但日子同样不好过。虽然CAR-T效果突出，但CAR-T市场叫好不叫座。
这也不意外，制约CAR-T放量的因素在于高价，在国内120万一针的CAR-T疗法市场极其有限。毕竟2020年我国人均医疗卫生支出仅1843元，能用得起CAR-T疗法的患者屈指可数。
这种情况下，如果产品能够成功出海，自然就不一样了。
在美国医疗卫生支出的主体是商业保险，这就决定了美国市场有着更强的支付能力。
强生公司的一位发言人也表示，预计大多数保险公司和医疗保险将会为传奇生物的CAR-T买单。
在定价方面，作为创新药的天堂，美国药企享有自由定价的权利，即政府不会干预药物定价。
就拿西达基奥仑赛，其在美国的定价为46.5万美元，是目前全球最贵的CAR-T产品。一方面是不断降低的价格，一面是一出手就是全球最高价，想象空间差距不言而喻。
强生甚至开始畅想，西达基奥仑赛上市第二年销售额能达到5亿美元，峰值则能达到50亿美元。虽然这只是畅想，具体能有多大销售规模尚不得而知。毕竟，CAR-T并不完美，存在副作用大等诸多因素限制，目前已获批产品销售额放量并不理想。
但毫无疑问，相比于国内，传奇生物CAR-T出海，已经为商业化难题找到了一个最优解。也让更多国内药企看到海外市场的辽阔。
不仅对于传奇生物，对于整个国内生物制药行业而言，这次出海都有着重要意义。期待未来国内更多药企，走出国门，站上世界舞台。
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