天天时讯：HER2 ADC风口来了，但又没来
ADC不算是一个新概念，辉瑞早在2000年，就推出了全球第一款ADC药物Mylotarg。
但在此后的近20年时间，因为安全性或疗效问题，ADC药物都没能开创新时代。直到2019年，DS8201的横空出世。
在临床中，DS8201展示出对现有疗法的颠覆效果，一次又一次刷新了人们对于HER2 ADC药物，乃至整个ADC赛道的期待。
(资料图片)
一时间，ADC药物成了人人追捧的香饽饽。
不仅海外药企纷纷受益，国内药企也是坐上风口：引进Ambrx公司HER2 ADC 药物ARX788的新码生物，就在资本寒冬中逆势完成高估值融资。
创业者梦想成为下一个DS8201，投资人也渴望投出下一个DS8201。
不过，悲喜总是相伴而来。目前来看，事态似乎正往反方向发展。DS8201强悍的表现，拉升了ADC赛道的热度，成功助推了整个行业的发展；
但对于部分后来者来说，DS8201或许是跨不过去的天堑。这也导致，HER2 ADC风口来了，未来却不属于它们。
不仅是ADC领域，在整个HER2靶向药市场都会如此。淘汰赛，已经开始了。
01 舍弃ADC管线的潜力选手
曾经，Ambrx公司是HER2 ADC领域赤手可热的潜力选手之一。
Ambrx公司旗下的HER2 ADC药物ARX788，临床对垒的目标是第二代ADC药物TDM-1，并且数据非常不错。
根据Ambrx公司合作伙伴，浙江医药子公司新码生物主导的中国一期临床数据，ARX788在整体对既往HER2 治疗耐药或难治的患者，客观缓解率达到66%。
针对HER2 ADC疗法（T-DM1等）失败的患者依然有效，并且客观缓解率达80%。若后续临床继续保持这一数据，ARX788依然还能拥有不错的发展空间。
借此，新码生物完成逆袭，在资本寒冬中逆势高估值融资，估值远超Ambrx公司。《一定是有一个是错的：同样管线，国内Biotech估值=4个美股公司》
不过，DS8201的崛起对ARX788是一个极大的挑战。DS8201过于逆天，已经成功击败TDM-1，成为欧洲、美国二线乳腺癌治疗的首选。
也正因此，Ambrx公司在海外快速调整临床计划，开始研究ARX788在DS8201治疗失败的乳腺癌患者中的效果。
但现在看来，Ambrx公司已经放弃挣扎。10月19日，Ambrx公司发布公告表示，将不再推进ARX788的临床开发，理由正是：HER2竞争格局出现了变化。
不过，Ambrx公司没有放弃ADC市场，表示接下来将会研发PSMA ADC——一款具有成为First in class 药物的潜力选手。
说白了，一张试卷从70分到90分容易，但要想从90分到满分就没那么简单了。与其在学霸林立的赛道当学渣，倒不如去其它存在临床未满足需求的市场当学霸。
Ambrx公司的选择，无疑会把寒气传递至其它HER2 ADC选手，比如此前借该产品完成高估值融资的新码生物。
02 开始掉价的HER2双抗
DS8201不断突破界限，不仅是它一个人的成功，更称得上是HER2靶点研发的一大里程碑事件。有DS8201在前，即便是HER2靶点上非ADC产品的后来者，突围难度也是陡增。
这不，在DS8201的俯视之下，HER2 双抗开始“降价”了。
10月19日，Jazz Pharmaceuticals宣布与Zymeworks达成合作协议，引进后者的HER2双抗Zanidatamab全球权益（不包括中国等部分亚洲国家）。
某种程度上来说，首付款是对一场BD交易的“验金石”。根据条款来看，该交易价格最高可达17.6亿美金，但首付款其实只有5000万美元。
一个对比是，此前国内药企引进Zanidatamab包括中国等部分亚洲国家区域的商业化权益，交易首付款为：4000万美金。
一边是欧美等发达国家市场，另一边是中国等发展中国家市场，两大市场对应的首付款却接近，足以证明，市场对于Zanidatamab的预期变低了。
Zanidatamab虽然做了创新，可以同时靶向HER2胞外区域的亚基2和亚基4的两个不同表位，有可能带来更好的治疗效果。
但由于未有太多临床数据，是否能够“增效”还是盲盒。至少目前来看，存在一定忧虑。不久前，Zymeworks公布的基于Zanidatamab的双抗ADC，临床数据不忍直视。《36亿美金Biotech陨落背后：创新需要“理想主义”，但投资不是》
在这一背景下，Zanidatamab有所降价似乎情有可原。只是，Zanidatamab带来的寒气，也注定会影响到更多人。
当前，仅在国内就有康宁杰瑞、天广实等多家biotech在研发HER2双抗。Zanidatamab面临的挑战，也是所有人需要解决的问题。
03 来自HER2靶点的竞争启示
在生物医药领域，人们无比期待“榜样”的出现。
因为只有“榜样”做大做强，让投资者的预期变成现实，这一市场的众多选手才有更多获得资本青睐的机会，最终具备脱颖而出的可能。
的确如此，ADC赛道近年来便因DS8201而兴。自第一三共引爆市场之后，ADC瞬间成为药企心中的耶路撒冷，朝圣者纷沓而至。《ADC交易价格4年翻4倍：大药厂越卷，Biotech越嗨》
不过，随之而来的问题却是，风口来了，并不一定就会出现一荣俱荣的局面，而是“赢家通吃”，让其它选手的生存空间更加逼仄。
固然，DS8201来势汹汹并不意味着其它选手在HER 2靶点已经完全没有机会。
只要具备更好的安全性，或者开发合适的适应症、更适用各地国情的定价体系……在群雄逐鹿的赛道上，实力选手依然大有可为。《对垒DS8201，国内ADC玩家的制胜之道》
但总的来说，要想在HER2靶点突围的难度，已经大幅增加。毕竟，DS8201过于强势了。
所以，被DS8201占领的HER2赛道，最终会迎来一波“出清”的过程。Ambrx公司、Zymeworks公司如今的处境，无疑正式宣告：HER 2靶点已经开始淘汰赛。
这一情形，不仅在HER 2靶点出现，也会在其它创新药领域上演。说白了，医药的江湖，没有什么你好我好大家好。
向来只有，“我好，你不好”。
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